阿尔茨海默氏病（AD）正日益成为全球公共卫生的重要挑战，然而目前尚无有效的针对性治疗方案。近年来，AD的多组学研究已揭示了诸多复杂的病理生理过程，超越了传统的β-淀粉样蛋白斑块和神经元tau蛋白缠结，但这些过程在疾病进展中的时间演变仍不明确。因此，亟需多种生物标志物的助力，以深化我们对AD潜在复杂病理的理解。

最近，美国埃默里大学医学院阿尔茨海默病研究中心的研究团队在《Alzheimer’s Research & Therapy》期刊上发布了题为“多平台蛋白质组学分析阿尔茨海默病脑脊液和血浆，揭示与蛋白质稳态及基质体相关的网络生物标志物”的研究成果。该研究采用了三种不同的蛋白质组学平台（SomaLogic SomaScan、Olink、TMT质谱）对来自相同受试者（n=18对照，n=18 AD）的脑脊液（CSF）和血浆样本进行了全面分析。研究发现，脑模块枢纽蛋白（如SMOC1）可能成为具有潜力的AD生物标志物。

研究材料

该研究的材料包括18例阿尔茨海默病患者和18例健康对照者的血浆以及脑脊液样本。

研究步骤

研究步骤可分为以下几步：

• 步骤1：血浆和脑脊液中的蛋白技术检测
• 步骤2：跨平台蛋白质对比
• 步骤3：血浆与脑脊液蛋白含量比较
• 步骤4：脑蛋白模块在两种体液中的对比
• 步骤5：共表达网络与相关通路描述

研究结果

1. 蛋白质组学测量的技术分析

研究团队利用来自埃默里大学的对照组与AD患者的脑脊液及血浆样本进行TMT质谱分析，Olink检测（1196种目标蛋白），以及SomaScan（靶向6596种特征蛋白）。结果显示，脑脊液的信噪比低于血浆，缺失值较高。在对质谱数据进行处理时，去除14种高丰度蛋白以满足后续分析的标准。

2. 跨平台比较

在三个平台上，共检测到CSF中4655种独特蛋白，血浆中6794种独特蛋白。SomaScan平台在血浆中覆盖的蛋白质最多，特别是核蛋白，而Olink则注重细胞周期与免疫过程的蛋白质检测。

3. AD患者血浆中低丰度蛋白的减少

通过对比AD组与对照组的蛋白质数据，发现AD组血浆中的蛋白质减少幅度明显高于脑脊液。调整数据后证实，AD组中的多种蛋白质在CSF和血浆中相较于对照组均有所减少。

4. 脑蛋白网络模块的覆盖率

作者基于先前的研究生成的AD脑蛋白共表达网络，评估了44个脑网络模块在CSF和血浆中的覆盖率，发现CSF样本中质谱和SomaScan的覆盖度较高。

5. AD中CSF共表达网络的发现

通过建立共表达网络，研究团队发现与AD神经病理特征和认知能力下降相关的模块，且这些模块中的特征蛋白在CSF与血浆中的表现有所不同。

6. AD血浆共表达网络的模块分析

血浆网络的构建揭示出与内吞作用和基质体病理生理学紧密相关的模块，这些发现为了解AD机制提供了新的视角。

总结

本研究采用多种蛋白质组学技术对阿尔茨海默病患者的脑脊液和血浆样本进行跨平台检测，揭示了不同蛋白模块在两种样本中的表达差异，为AD的疾病监测和治疗开发提供了潜在的生物标志物。同时，尊龙凯时持续致力于组学研究，提供先进的蛋白质检测平台，推动生物医疗领域的发展。