### 研究背景

肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），一直是医学领域面临的重大挑战。约85%的肺癌患者被诊断为NSCLC，这种类型的癌症相较于小细胞肺癌增长速度较慢。然而，更加严峻的是，在确诊时，约40%的非小细胞肺癌患者的肿瘤已扩散至胸腔以外的器官，使得治疗效果不尽如人意，严重威胁患者的生命健康。

### 免疫治疗的潜力

在癌症治疗的探索中，免疫治疗作为一种新兴手段展现了巨大的潜力。然而，免疫治疗的效果常常受到多种因素的影响，其中炎症反应是一个关键因素。一方面，短期接触细胞因子如干扰素（IFN）能够增强肿瘤免疫；另一方面，持续的暴露则可能导致免疫抑制。因此，如何有效调控细胞因子信号，提高免疫治疗的效果，减少免疫抑制现象，已成为当前研究的热门领域。

### 临床试验结果

根据新发布的临床试验数据，对于NSCLC患者实施的抗PD-1联合延迟和短期Itacitinib治疗显示出67%的总体反应率，以及238个月的中位无进展生存期。患者被分为三组：在前两周抗PD-1单药治疗期间有临床反应的患者（aPD1R）；在第三周期开始的联合治疗后出现反应的患者（JAKiR）；以及在所有治疗中未见反应的患者（NR）。每组患者的临床反应均表现出独特的免疫学变化和炎症特征。

基于Olink精准蛋白组学技术的研究显示，IFN-I、IL-10和CSF1在组间存在显著性差异，为揭示治疗机制提供了重要信息。研究发现，在aPD1R患者中，基线炎症蛋白水平较低，CD8T细胞在抗PD-1单药治疗后表现出良好反应；而JAKiR患者显示出较高的炎症标志物，CD8T细胞反应较差。添加Itacitinib后，临床反应与炎症信号的减少及CD8T细胞前体群体的增加密切相关；NR患者则展现出对JAK抑制剂的无效反应，伴随持续的炎症和IFN-I信号，以及CD8T细胞的终末分化，最终导致治疗失败。

### 研究结论

研究表明，JAK抑制剂通过降低CD8T细胞终末分化的炎症及IFN-I信号反应，增强了CD8T细胞的杀伤能力。然而，对于某些基线炎症水平较高的患者，JAK1抑制剂的疗效受到限制，伴随CD8T细胞终末分化及疾病进展。这些发现提示JAK抑制剂能够靶向细胞因子信号的慢性免疫调节功能，有助于干预免疫治疗复发的肿瘤患者。在临床前与临床研究中，进一步验证该策略的有效性至关重要，而Olink蛋白组学在解析肿瘤治疗机制方面则发挥了重要作用。

在这一研究背景下，参与探索生物医疗前沿科技的品牌尊龙凯时，致力于推动医学进步，助力更多患者康复。