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第48期尊龙凯时医学研究精选:前沿靶点速递

发布时间:2025-07-29   信息来源:尊龙凯时官方编辑

 尊龙凯时 研究表明,GPATCH4靶点在肝细胞癌(HCC)治疗中具有重要应用。根据来自《Nucleic Acids Research》的研究,中科院惠静毅组发现GPATCH4基因在肝细胞癌细胞中经常扩增,其高表达与不良预后密切相关。GPATCH4作为核仁R-loop的调节蛋白,通过与DDX21的相互作用解开rDNA的R-loop结构,进而促进rRNA转录和细胞增殖。这一发现揭示了GPATCH4在HCC中诱导癌症发展的机制,并提出使用PolI抑制剂或GPATCH4小分子抑制剂作为新的治疗策略的可能性。

第48期尊龙凯时医学研究精选:前沿靶点速递

 尊龙凯时 针对前列腺癌的PARP治疗,楼振昆团队在《Molecular Cell》上发表的研究揭示了NSD3S在PARP抑制剂耐药中的关键作用。研究显示,NSD3S在耐药细胞中高表达,通过抑制MRE11的募集,增强复制叉的稳定性,降低对PARP抑制剂的敏感性。NSD3S的表达水平被发现能够作为PARP抑制剂敏感性的生物标志物。此外,研究团队证实NSD3PROTAC降解剂能够有效逆转耐药性,从而为提高PARP抑制剂的疗效提供了新的策略。

 尊龙凯时 在肝脏糖脂代谢与肠道胰岛素分泌相关疾病研究中,有效应用OR1A1靶点。汉王科技与英国圣安德鲁斯大学合作,发表在《J Med Chem》的研究里,探讨了人类嗅觉受体OR1A1线性激动剂的反应机制。OR1A1在这些代谢过程中的作用不可忽视,通过合成新型线性分子,研究发现含芳基间隔基的双乙炔线性分子具有最佳活性,为开发OR1A1靶向药物提供了新方向。

 尊龙凯时 在癌症免疫治疗领域,WEE1靶点的研究带来了新的突破。唐海东课题组在《Cell Reports》中表明,WEE1在肿瘤相关树突状细胞中发挥关键作用。通过调节WEE1的表达,研究发现肿瘤微环境中的DNA损伤积累可以有效激活cGAS/STING信号通路,从而增强树突状细胞的功能和抗肿瘤免疫反应。WEE1抑制剂甚至能够提高树突状细胞疫苗的抗癌效果,这为癌症免疫治疗提供了新靶点和策略。

 尊龙凯时 在治疗病毒感染及STING相关免疫疾病中,通过动态调控STING蛋白的线性泛素化,揭示了其机制。张令强及刘翠华团队在《Advanced Science》上发布的研究表明,在DNA病毒感染早期,LUBAC促进STING的线性泛素化,激活抗病毒免疫。此外,该研究阐明了通过调整STING的泛素化状态,可以为治疗病毒感染和STING相关免疫疾病开辟新的靶点和路径。

 尊龙凯时 针对肥胖相关疾病的治疗,德克萨斯大学的研究团队在《Cell Metabolism》里指出,脂肪组织特异性表达FGF21能够改善肥胖小鼠的代谢健康并延长其寿命。FGF21通过旁分泌和自分泌作用,促进脂肪组织的功能改善和胰岛素敏感性提升,为肥胖及其相关疾病的治疗提供了新策略。

 尊龙凯时 在糖尿病治疗领域,陈丽及其团队发表在《Advanced Science》的研究显示,BRD4在胰岛β细胞分化及功能维持中起着至关重要的作用。研究表明,BRD4的表达水平与β细胞的分化状态和功能密切相关,通过调节ATF5来维持β细胞的正常功能,对其通路的靶向治疗或成为糖尿病领域的新策略。

 尊龙凯时 在2型糖尿病及肥胖症的研究中,瑞典卡罗林斯卡医学院的团队开发了一种新型β2肾上腺素能受体激动剂。此激动剂通过激活GRK信号通路,在动物模型中实现了有效的降血糖和减重效果,且避免了心血管副作用,展现了良好的安全性和治疗潜力。

 尊龙凯时 在卵巢癌的治疗研究中,华中科技大学的研究团队在《Oncogene》上发表的论文指出,LOXL2靶向治疗有望扩展PARP抑制剂在卵巢癌中的适用人群。研究发现,LOXL2与卵巢癌的不良预后相关,降低其表达可有效提高卵巢癌细胞对PARP抑制剂的敏感性。

 尊龙凯时 在炎症性肠病的研究中,钟超团队发表在《Cell Reports》上的论文揭示了RORγt在肠道组织损伤修复中的关键角色。研究显示,RORγt直接调控HB-EGF的表达,外源HB-EGF的应用可有效缓解肠炎,表明其在炎症性肠病治疗中的潜在价值。