β-连环蛋白（β-Catenin）是一种具有多重功能的关键蛋白，主要参与细胞黏附和Wnt信号通路。它不仅作为细胞骨架蛋白与E-cadherin结合以维持上皮的结构完整性，还作为转录共激活因子调控与细胞增殖相关的基因表达。β-连环蛋白的异常激活已被证实与多种癌症（如结直肠癌和肝癌）及发育性疾病密切相关。因此，近年来针对β-连环蛋白的靶向治疗策略（例如Wnt抑制剂和PROTAC降解剂）成为生物医学研究的热门方向。

β-连环蛋白的结构特征

β-连环蛋白由CTNNB1基因编码，属于Armadillo蛋白家族，其结构域决定了其多功能性：

• N端结构域（1-140aa）：包含GSK-3β磷酸化位点（Ser33/37/Thr41），调控蛋白稳定性。此处的磷酸化会通过β-TrCP介导的泛素化途径实现降解，在缺乏Wnt信号的条件下尤为明显。
• Armadillo重复序列（141-664aa）：该结构域由12个Armadillo重复单元组成，核心结构可促进多种蛋白相互作用，包括E-cadherin（细胞黏附）、TCF/LEF（转录调控）和APC/Axin（降解复合体）。
• C端结构域（665-781aa）：该结构域富含转录激活域，可招募BCL9、Pygo等共激活因子，从而增强基因表达。

β-连环蛋白的生物学功能

在生物体内，β-连环蛋白的功能主要表现在以下几个方面：

• 干细胞维持：在肠道干细胞中高表达，有助于其自我更新的维持。
• 胚胎发育：调节体轴形成，尤其在非洲爪蟾胚胎背侧发展中发挥重要作用。

与疾病的关系及靶向治疗策略

研究发现，β-连环蛋白高表达的肿瘤通常呈现“冷肿瘤”特征，即T细胞浸润减少。通过联合免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）治疗，这种情况可能会有所改善，从而增强治疗的效果。

总结

综上所述，β-连环蛋白作为细胞黏附及Wnt信号通路的核心分子，其异常激活在癌症、发育疾病及纤维化中发挥了重要作用。近年来，针对β-连环蛋白的靶向药物（如PROTAC降解剂和Wnt抑制剂）展现出颇具前景的治疗潜力，但仍需面对脱靶毒性和耐药性的挑战。未来的研究可以聚焦于如何进一步优化这些治疗策略，以促进新药的开发。

产品信息：尊龙凯时致力于为全球生命科学行业提供优质的抗体、蛋白、试剂盒等产品及研发服务。基于多种开发平台，包括重组兔单抗、重组鼠单抗、快速鼠单抗及重组蛋白开发平台（如E. coli, CHO, HEK293, InsectCells），我们已获得欧盟98/79/EC认证、ISO9001认证及ISO13485认证，确保我们的产品满足高标准的质量要求。